临床试验方案增订对临床试验结果和费用的影响

药理学实验拟议是保证药理学实验可惜有序卓有成效的必要，其此前所草拟并同意就应当符合分派。在实际上的药理学实验卓有成效流程之此前，有时对药理学实验拟议确有必要同步进行草案。但是，如果草案过于小心谨慎的话，就似乎制约到测试结果、测试短周期和测试经费。

长期以来，对于制药该公司和CRO该公司而言，因药理学实验拟议的草案而造成了的拟议外的拖延、受阻和节省都是很大的终究。尽管持有符合和深转入的之下审查和同意流程，大多数定稿的拟议还是但会草案多次，值得注意是III期研究成果。

美国塔夫茨抗生素开牵涉到物医学(Tufts CSDD)与15家大之此前型制药该公司和CRO该公司合作，搜集2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的亚太地区药理学实验拟议，并对相合应当的984次拟议草案同步进行数据分析，以探究如何监管和减小拟议外的大量节省，以及对已定稿拟议做关键性彻底改变而造成了的研究成果拖延情况。具体见表1。

研究成果只数据分析了全面性的、亚太地区性的拟议草案。即在亚太地区范围内、经过委员但会或者监管机构同意后，还只能之下同意的才能全面实施的草案。大部分局限于某个国家的草案被排除在外。

参予这项研究成果的该公司包括有艾伯维、Alexion、安进、安斯泰来、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个测试拟议之此前，有57%经历了非常少一次的全面性草案，少于每个拟议有2.1次全面性草案，其之此前31个拟议草案每一次大约5次。另外，I期、II期和III期拟议的少于草案每一次分别是2.2、2.3和1.9次。

所有全面性草案之此前，2015年数据资料为45%被参予的该公司视为“部份”或“大部分大部分”可以不必要的。可以不必要的草案包括：拟议设计缺陷、叙述此前后不一致以及转入组规范不可行。这类草案在2010年的研究成果拟议之此前%-为33%。另外，每3个全面性草案之此前就有1个被定义为“大部分大部分无可不必要”，包括装配上的叠加和监管机构尽快的草案。见表2。

全面性草案大多数牵涉到在转入组此前期(62%)，其之此前23%牵涉到在首名受测者第一次病患此前。15%的全面性草案牵涉到在停止转入组后。就草案发起人而言，74%由申办方发起，20%是因为监管机构的尽快而同步进行的，另外有6%是由于主要研究成果者的原因。

草案使得研究成果时间段延展，适度研究成果短周期和病患短周期分别少于上升了18%和64%。少于来看，与没有草案拟议的研究成果相合比，牵涉到非常少1次全面性草案的研究成果短周期要长3个月(580天vs 490天)。

从开发成本来看，草案后的研究成果拟议通常比未草案此前实际上挑选出和转入组症状数明显上升。另外，全面性草案的全面实施只能节省开发成本，II期和III期拟议的1次草案所牵涉到到的必要费用之此前位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

全面性草案既但会对挑选出和转入组关键依赖性积极的依赖性，但也但会造成更为长的病患短周期和较低的费用。本研究成果显示，一个典型的草案但会上升65天的研究成果短周期(之此前位值)。上升的时间段内都，46%用于分派所只能的彻底改变。而总时间段表的43%与取得高管层以及委员但会同意相合研究成果结果显示，III期研究成果的一项全面性草案的开发成本的之此前位值是53.5万美元，比最初预期的要高。这个小数点大部分反映必要开发成本，而且因为参予调查的该公司只报告了部份开发成本，这个小数点不一定完整。草案拟议造成了的最高的必要开发成本是变更为供应当商合同以及额外支付给委员但会的费用。而因此上升的间接开发成本无疑远高于必要开发成本。据估算成功开发一个抗生素的费用(必要开发成本受制于与药理学开发的人力和设备系统性的开发成本)，全面实施一项III期研究成果拟议的全面性草案造成了的间接开发成本的总数比必要开发成本高3-4倍。

拟议草案延展了药理学研究成果接下来的时间段，远超过的代价是拖延了市场上应当用一新治疗方法和那些只能赢取这些药品的症状的时间段。很多该公司都早就注意到，应当减小大量草案拟议的情况下牵涉到。

要减小不必要的拟议草案，要对干流的研发拟议和拟议设计流程同步进行关键性的改进。目此前越来越多的该公司有别于预测性的数据分析，以在之此前期对政府此前期设法减小拟议更为改基频。针对拟议草案卓有成效后续研究成果，包括评估拟议草案分派对时间段制约，对生物医学分派效率固体度数据分析，以及探究参予研究成果的受测者的专业知识。

意味著的抗生素开发处于较低的安全性、更为低的效率和较低的转入股环境之此前，减小可不必要的拟议草案，可以省钱段和费用，并不一定资源的转移，并推动研究成果较低效的分派。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

译文刊登于《亚太地区药品检查动态研究成果》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5